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1928年。首次在部队提出“三大纪律，六项注意”。4月20日前后，毛泽东与朱德初次会面，朱毛胜利会师，两支部队编为工农红军第四军，毛泽东任党代表，朱德为军长。同年，跟朱德一起提出“敌进我退，敌驻我扰，敌疲我打，敌退我追”的十六字游击战术，为后来红军作战奠定了基础。6月至7月，中共六大在莫斯科召开，毛泽东未出席，被选为中央委员。6月下旬，与贺子珍结为革命伴侣。10月，首次提出“武装割据思想”。12月，制定井冈山《土地法》。在本年中，朱毛部队成功击退国民党的三次“小会剿”。
1929年。编制《兴国土地法》。中央干预红四军工作，毛泽东离开领导岗位。此时，中央由李立三、周恩来和陈毅组成三人委员会。10月，陈毅派专人去上杭请毛泽东回红四军主持工作。12月，召开“古田会议”，毛泽东当选为前委书记。
1930年。毛泽东提出“星星之火，可以燎原”的论断。召开“二七会议”，毛泽东为前委书记。中央再次指责朱毛躲避城市，强调要以城市为中心。毛泽东提出“没有调查，就没有发言权”的口号。9月，中共六届三中全会在上海召开，“立三路线”被批判，左倾冒险主义暂停，毛泽东未出席会议，中央决定，由项英、毛泽东等人组成苏区中央局。10下旬，开始准备迎接国民党第一次十万人的大围剿。12月30日，第一次反围剿胜利结束。
1931年。王明（陈绍禹）为代表的新左倾冒险主义再次占据中央领导地位。5月份，第二次面对二十万国民党军的反围剿胜利结束。6月份，准备迎战第三次大围剿，9月，第三次面对蒋介石亲任总司令的反围剿战役胜利结束。同月，毛泽东创办“红军干部学校”（当时被称为红军的黄埔军校），王明去莫斯科，博古（秦邦宪）临时负责中央工作。项英因“能力不足”被免去中央苏区书记，毛泽东代理。10月下旬，毛泽东任中央临时政府主席。11月，颁布《中华苏维埃共和国婚姻条例》。
1932年。1月，毛泽东再度因右倾机会主义派排挤请病假休养。8月上旬，红一方面军整编，周恩来任主席，毛泽东为军事会议成员，总政治委员。10月，中央临时政治局集中火力批评毛泽东，最后批准毛泽东“暂时请病假，必要时到前线”，实际上撤销了毛泽东的军事领导权，随后到福音医院休养。
1933年。6月，出席在宁都举行的中央局会议，毛泽东对自己受到的不公正对待提出申诉，但博古未予答复。9月，蒋介石发动五十五万军队直接进攻红军根据地的第五次大围剿，李德（奥托.布莱恩，德国人）和博古掌握了军事指挥权。此时的毛泽东并不消极，多次提议要争取国民党十九路军，中央拒采纳。
1934年。8月底，红军反围剿基本失败，只能考虑战略转移，张闻天和王稼祥开始对博古及李德不满。11月，毛泽东在获得朱德和周恩来的支持后，提出讨论军事失败的问题。11月，周恩来接受毛泽东建议，决定西进，渡乌江北上。该年著《游击战争》小册子。
1935年。“遵义会议”召开，毛泽东再度被增选为中央政治局常委，取消博古和李德的军事指挥权，周恩来为对军事指挥下最后决心者，毛泽东为周恩来军事指挥上的帮助者。1月底，红军开始轻装渡赤水河，开始了长征途中著名的“四渡赤水”（3月20日，最后一次渡赤水）。3月4日，中革军委发布命令，委托朱德为前敌司令员，毛泽东为前敌政治委员。5月26日，通过铁索泸淀桥，粉碎蒋介石让红军成为“石达开第二”的企图。6月16日，毛、朱、周、张致电张国焘、徐向前和陈昌浩，指出红一、四两方面军占领川陕甘，建立三省苏维埃政权。8月初，红军开始过草地。8月20日，中央政治局批准毛泽东起草的《关于目前战略方针之补充规定》。同张国焘南下分裂作斗争。10月，越过岷山，长征即将胜利，毛泽东写下《七律·长征》，作《念奴娇·.昆仑》，作《清平乐·六盘山》。10月22日，在吴起镇召开会议，宣告了中央红军长征结束。11月，毛泽东要求陕北肃反扩大化停止，要求释放刘志丹。11月28日，毛泽东和朱德共同发表《中华苏维埃共和国、中国工农红军革命军事委员会抗日救国宣言》。12月，召开“瓦窖堡会议”，重点讨论军事战略问题和政治形势等问题。
