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1919年。湖南省学联刊物《湘江评论》创刊，毛泽东为主编和主要撰稿人。10月，其母去世，毛泽东为母亲写《祭母文》（略），挽两副祭母联。联一：疾革尚呼儿，无限关怀，万端遗恨皆须补；长生新学佛，不能住世，一掬慈容何处寻？联二：春风南岸留晖远；秋雨韶山洒泪多。
1920年。父亲毛贻昌去世。毛泽东等人历数湖南省总督张敬尧十大罪状，组织驱张运动。6月，赴上海为留欧学友送行，并亲自向章士钊借两万银元资助留欧。毛泽东自1963起自己从稿费中提取2000元还章士钊，直到1972年还清。同年，他和同学还设想过建立“湖南共和国”，以脱离腐败的军阀统治。11月，应陈独秀函约，创建长沙共产党组织。
1921年。6月底，毛泽东和何叔衡一起作为湖南共产主义组织代表赴上海参加中国共产党第一次全国代表大会，7月下旬参加“一大”各次会议，会后不久回湖南，开始筹建湖南党支部，并任支部书记。
1922年。派蒋先云赴安源，协助李立三工作，组织工人运动。5月，到安源检查工作，强调工人要团结，防止暴露目标。9月，派刘少奇赴安源参加工人运动。9月14日，安源煤矿举行罢工，根据毛泽东的意见，提出“从前是牛马，现在要做人”的口号。
1923年。毛泽东调中央工作。6月上旬赴广州，参加“三大”预备会议，中旬，参加“三大”，毛泽东在大会上发言，被选举为中央局秘书，协助委员长陈独秀处理中央日常工作。和陈独秀等人一起致信孙中山，建议国民党成立组织以促进党员活动。
1924年。参加国民党第一次全国代表大会，毛泽东被选为国民党中央执委会候补委员。2月，毛泽东任国民党组织部秘书。5月，毛泽东兼任中共组织部部长。
